国产mRNA新冠疫苗,为何迟迟难问世?是对传统疫苗路线的降维打击_COV:ArcherSwap

图/视觉中国

作者|《财经》研究员严瑞尹莉娜

编辑|杨中旭

9月1日,沃森生物在玉溪举行mRNA新冠疫苗模块化厂房交付仪式。

自新冠疫情暴发以来,mRNA技术便作为“救世明星”走进大众视野——一声响,各国mRNA疫苗“马拉松”便拉开帷幕。作为逐梦国产疫苗“决赛圈”的选手之一,沃森生物此举备受瞩目,这是否意味着,这场持续已久的赛程,是否真的有人要“撞线”了?

不久前的8月27日,沃森生物公布2021年半年报:半年度营收13.5亿元人民币,同比增长135.37%;归母净利润3.19亿元人民币,同比增长419.09%。

这是一份不错的答卷,然而,中报披露后,其股价却持续下跌。

原因可能在于,其mRNA疫苗研发合作方艾博生物的创始人英博,早在4月13日就表示,第三季度将释放1.2亿剂产能、全部由沃森负责生产。然而,沃森中报上却并无相关消息,甚至,从2020年到2021年中报,其玉溪沃森疫苗产业园三期工程投资,进度条始终“卡壳”在99.56%。

蚂蚁链摩斯通过四项国产“产品兼容性”认证:金色财经报道,蚂蚁链摩斯通过了四项国产“产品兼容性”认证,这四项产品包括华为鲲鹏服务器Kunpeng 920、海光3000/5000/7000系列CPU、中科可控R62系列/R52系列/R32系列/R64系列服务器以及麒麟高级服务器操作系统V10系列。[2023/8/24 18:19:22]

而另一位决赛选手复星医药,2021二季报则披露mRNA新冠疫苗仍处于国内临床II期,上市时间难以预计。

万众瞩目之下,国产mRNA新冠疫苗为何迟迟不出?mRNA疫苗研发生产难点在哪?沃森生物or复星医药,谁又将率先“撞线”?

mRNA疫苗:冷兵器时代的第一支火炮

mRNA疫苗属于核酸疫苗,而核酸疫苗,是对传统疫苗路线的“降维打击”,在医学价值、商业价值上优势明显。

首先来看医学价值。如果把灭活疫苗、腺病载体疫苗和重组蛋白疫苗比为冷兵器,那么核酸疫苗就相当于热兵器——只要为核酸分子找到合适“膛”,它就能做到弹无虚发。

比如,mRNA技术能将精确修饰的mRNA分子送入人体细胞质,指挥细胞质内的核苷酸生成所需蛋白质,理论上可以表达任何蛋白质,也就能够对付所有基于蛋白质的疾病——包括新冠病的各个变异株。

江西省农信联社理事长:建议集中力量发展国产自主可控区块链技术平台:全国人大代表,江西省农信联社党委书记、理事长孔发龙建议,集中力量发展国产自主可控的区块链技术平台,全力争取发展主动权。孔发龙认为,当前,我国区块链的领先优势主要体现在应用领域,但在基础研究、关键技术和核心专利方面依然较为薄弱,相当一部分核心技术没有掌握在自己手中,从长远来看有较大的风险隐患,不利于产业安全和国家安全。

孔发龙还建议,要出台扶持政策,对研发自主可控区块链技术的项目、主体和团队进行重点支持;加强数学、物理、密码学等基础科学研究,从根基上提升我国区块链技术自主创新的能力;加快培养一批高素质区块链人才队伍;加强区块链顶层平台及相关标准体系建设,争夺行业话语权,建立自主可控的区块链生态体系。(中证网)[2020/5/20]

如此一来,针对新冠病变异株屡屡“破防”,导致普通疫苗可能失效、甚至引发“抗体依赖增强症”(ADE效应),mRNA疫苗显然成为更可靠的依赖对象。

数据来源于incoPAT专利数据库,时间截至2020年;因专利公开时间存在滞后,2019—2020年数据仅供参考。

报告:加密货币第三季度损失价值4.2亿美元,较二季度下降 36%:金色财经报道,Immunefi的第三季度加密损失报告发现,第三季度损失价值428,718,083美元,比第二季度的670,698,280美元下降36%,比去年同期的1,155,334,775美元下降62.9%。其中大部分损失来自涉及跨链传递协议Nomad和加密做市商Wintermute的两起事件,分别损失了1.9亿美元和 1.6 亿美元。这两个项目约占第三季度亏损的80%。

根据该报告,加密货币损失在过去三个季度连续下降,但尚不清楚这一趋势是否会在今年剩余时间内持续下去。[2022/10/8 12:49:45]

从1986至2020年核酸疫苗专利申请统计中不难发现,在本就“小众”的核酸疫苗图谱中,RNA疫苗是被开发程度更低的那一种。

不过,难度大、技术高,也意味着极高的商业价值:绵绵不断、屡屡复发的全球疫情,以及变异株的多次迭代,恰好将mRNA疫苗推上一本万利的风口。

在两大获批紧急使用的mRNA品种中,美国辉瑞与德国BioNTech合作研发的BNT162b2已在今年8月23日收到FDA的正式上市批准。

根据辉瑞发布的2021年二季度财报,新冠mRNA疫苗Q2也即未上市季度的销售额为78.78亿美元,环比增长123%,上市后预计实现全年收入335亿美元,约为沃森生物全年营收的73倍。

Michael Saylor:比特币优于普通人的实物财产:金色财经报道,Michael Saylor在澳大利亚加密会议期间解释了与黄金、公司股票或股权和房地产等实物资产价值转移相关的问题。他指出,黄金和土地等传统资产几乎不可能跨地域转移。他说:“如果你在非洲有一处房产,如果他们住在伦敦,你无法向他们出租。但如果你有10亿美元的比特币,你可以把它租给世界上的任何人”

此外,Saylor进一步强调了与长期拥有和继承实物财产相关的高额维护费用和税收,而在比特币的情况下,这种情况并不存在。(Cointelegraph)[2022/9/17 7:03:18]

另一家制造商Moderna的Q2新冠mRNA疫苗销售额为41.97亿美元,预计实现全年收入200亿美元。

对比今年科兴中维的业绩收入,根据中国生物制药半年报推算,2021上半年科兴中维灭活疫苗的净利润达到500亿人民币。

在保护率方面,根据临床试验区域的不同,作为一代疫苗的科兴,最终总体有效率在65.28%,而作为三代疫苗的辉瑞/BioNTech有效率则超过90%。

更高效、更长久的mRNA疫苗可以使企业一本万利,同时也能让政府获得公共卫生安全、经济平稳运行、高新技术产业增长的三方面效益。

澎湃新闻:国产手机厂商密集发布区块链手机,多是“蹭热点、玩噱头”:据澎湃新闻3月25日报道,国产手机厂商密集发布区块链手机,有的似乎跟区块链“挖矿”能搭上点边。中国电子节能技术协会数据中心节能技术委员会秘书长吕天文在接受采访时表示,用户手机参与挖“比特币”还是不要想了,是根本不可能的。“手机企业可以让挖他们自己的虚拟货币。”多位手机行业人士均表示,不太清楚区块链手机为何物,有什么功能,大致结论是“噱头”、“炒作”、“蹭热点”。[2018/3/25]

“逐梦决赛圈”

本土mRNA新冠疫苗马拉松,“检票处”熙熙攘攘,“决赛圈”冷冷清清。

据《财健道》不完全统计,2020年年初,国内意欲进军mRNA新冠疫苗企业多达十余家。到今天,至少6家本土企业已经“弃赛”——其中,既有原本声称3个月完成投产的华大基因子公司华大吉诺因,也有不久前因“一女四嫁”而登上热点的嘉晨四海。

只有四家企业进入比赛中段,获得国家下发的临床试验批件。即艾博生物、复星医药、斯微生物以及丽凡达生物。后两者在近几个月的耐力拉扯中,较显乏力。

原本被称为“mRNA疫苗三剑客”之一的斯微生物,赛至中途投资方先泄了气,就好比马拉松选手半途中食水供应没了着落。

早在疫情初期,西藏药业就高调宣布与斯微生物就新冠mRNA疫苗达成战略合作,一度引发其股价暴涨。但是,在斯微生物今年1月4日获批临床、3月25日正式启动一期临床后,西藏药业却在8月28日宣布停止战略合作,转为股权投资。

无独有偶,原本在今年三月就启动临床试验的丽凡达生物,也面临投资人后撤的局面。

眼下,只剩复星医药和沃森生物,仍有可能“逐梦决赛圈”。

复星医药与BioNTech合作引进的“复必泰”,严格来说属于“外籍选手”,研发技术全部来自BioNTech。复星医药仅进行代理、区域内商业化的工作。

不需从源头开始研发攻关,只需攻克CDE审批关,也是它长期一马当先、领跑本土mRNA疫苗上市冲刺圈的原因。

6月,复星医药在股东大会上表示8月份或将投产时,沃森生物与艾博生物合作研发的ARCoVaX(ARCoV)甚至还没走到III期临床阶段。

然而,60多天后,赛况却呈现“反超”之势。

7月21日,沃森生物、艾博生物联合军事科学院军事医学研究院研发的ARCoVaX(ARCoV)在中国临床试验注册中心登记了III期临床试验。

中国临床实验注册中心网站截图

此时,复必泰审批流程仍在原地踏步。8月下旬的复星医药2021Q2财报显示,其新冠mRNA疫苗仍处于II期临床,其高管对外表态时态度也不如之前积极。

2021年中期业绩发布会上,复星国际董事长郭广昌表示:该疫苗的审批进展正常,在程序方面公正透明。同时,疫苗不是复星国际的全部,无论结果如何都没关系。

毫无疑问,沃森的III期临床试验注册就像一针兴奋剂,在“外籍选手”停滞不前的背景下,比赛局面似全面倾向纯本土选手。

如此高关注度下,沃森生物半年报中未披露任何相关投产上市消息,自然拉低了市场预期。近日沃森股价高开低走、震荡下行的势头也就得到部分解释。

“撞线难”

2021年7月,沃森生物获批国内III期临床试验时,据媒体报道,其第一针已在云南、广西开打,接种人数为2000人。

根据业内人士披露的沃森生物8月份会议纪要,当时,公司对疫苗投产获批前景表示乐观:

会议提到,根据目前数据反馈,疫苗对各株的保护效率有92.4%,高于世界其他已经上市的mRNA疫苗,进展比较顺利。国内第一针mRNA新冠疫苗7月底在柳州开打,预计8月底有数据反馈。

不过,到8月31日,沃森生物并未披露国内临床试验数据,并开始在墨西哥、印尼两国开展疫苗III期临床试验。

会议还提到,沃森生物预期其mRNA新冠疫苗将在10月20日进行投产、30日举行海外官方发布会;为配合官方宣传,国内发布会可能在11月开始。

公司预测,如果顺利投产,那么mRNA疫苗的国内外需求将为20-30亿剂。按照海外定价17-20美金/剂,国内定价小于14美金/针的方式计算,20亿剂的销售量就会带来超过300亿美金的销售收入——相当于沃森生物2020年全年营收的66倍。

巨大收益期待之下,产能建设无疑成为市场关注的焦点。对此,艾博生物创始人英博在7月表示,已经建成符合GMP标准的疫苗生产车间。

但根据艾博生物与沃森生物的合作协议,艾博只进行研发工作和技术转移工作,商业化生产实际上由沃森全权负责,标准化车间建设当然也包含在内。

而沃森生物方面2011年就开始的“玉溪沃森疫苗产业园三期工程项目”从2020年开始重启投资,至半年报披露,一直卡在99.56%,直到9月1日,终于公布交付新冠疫苗模块化生产车间。

据公司2020年报,这是因为“近年来行业监管要求不断提升,公司推进国际市场布局”,并且“疫苗行业产业化具有特殊性”,所以需要对“分包装车间进行调试优化,才能申请进行GMP认证检查”。

因此,本次交付,可能意味着沃森生物新冠mRNA疫苗即将完赛——获批上市是研发赛程终点,而是否能顺利投产,是决定沃森能否回收17亿成本并“笑到最后”的关键因素。

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